ﾘﾝ酸ｵｾﾙﾀﾐﾋﾞﾙ(ﾀﾐﾌﾙ)と突然死､異常行動死との関連に関する考察
ﾘﾝ酸ｵｾﾙﾀﾐﾋﾞﾙ(ﾀﾐﾌﾙ)
と突然死､異常行動死との関連に
関する考察
医薬ﾋﾞｼﾞﾗﾝｽ研究所
浜 六郎
【目的】 ﾘﾝ酸ｵｾﾙﾀﾐﾋﾞﾙ(ﾀﾐﾌﾙ)と睡眠中突然死､および､異常行動死との関連を考察する 【方法】 ﾀﾐﾌﾙ服用後睡眠中に突然死した幼児4例の文献報告(塩見論文:下図)が発端(下記表1)となり､精神神経系症状例を収集した｡ 検索情報源は､医中誌､PubMed､当研究所が受けた相談事例､医薬品医療機器総合機構の00-04年度｢副作用が疑われる症例｣(機構情報) ﾀﾐﾌﾙと精神神経症状(呼吸抑制および異常行動､幻覚など)との因果関係の考察には､新薬承認情報集(製品概要;NAP)､標準的薬理学教科書等の記載情報を用いた｡
症例7 当研究所への相談事例中､突然死例
2歳9か月男児｡2005.2月 38.3℃｡迅速診断でｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞA ﾀﾐﾌﾙﾄﾞﾗｲｼﾛｯﾌﾟ1.7g/日(常用量)､ﾍﾟﾘｱｸﾁﾝ0.2g/日､ﾑｺﾀﾞｲﾝ0.3g/日､ｱｽﾍﾞﾘﾝ0.2g/日(いずれも常用量) 午前中は､比較的元気｡昼食も食べ､嘔吐､頭痛なし｡ 1回分内服時､嘔吐や頭痛なし｡39.2℃｡10分後頃入眠｡ 服用1.5時間後頃:｢頭が痛い｣と泣きながら覚醒｡抱っこでも泣き止まず｡40〜50分抱き続けた後､泣き止み入眠｡ 服用2時間20分後頃:布団に寝かせ､約10分〜15分毎に観察 服用2時間45分後頃:寝返り｡ その約10分後頃､ 服用約3時間後頃:体をさわると､ぐにゃぐにゃ｡呼吸停止に気づく｡ その17分後､救急車到着時心肺停止状態｡蘇生しつつ搬送｡ さらに12分後 病院到着｡心停止状態｡挿管､蘇生術で一時心拍再開 翌日病院到着28時間後 死亡｡ 検査では､AST/ALT/LDH/CK増加(死亡直前にはさらに著明増加)｡心停止後の低酸素性多臓器不全の所見と考えられた｡
当研究所への相談例中､異常行動死 2例
症例8: 14歳男｡前日夕より発熱｡当日朝なお高熱あり受診｡この時39.4℃｡迅速検査でｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞAと診断｡薬剤を服用せず昼寝し発汗｡37.5度に解熱したが､処方のﾀﾐﾌﾙ1ｶﾌﾟｾﾙを服用(初回分､ﾀﾐﾌﾙのみ)｡1.5時間後くらいまではﾋﾞﾃﾞｵを見て､自室で寝た(母確認)｡その30分後頃､ﾍﾞｯﾄﾞで休んでいると思って母親が様子を見に行くと､ﾍﾞｯﾄﾞにいなかった｡ 自宅は9階にあり､少し開いている玄関から母親が外を見ると､｢人が転落した｣という｡下に見に行くと､わが子であった｡ 9階の外付け階段の手すりに､外から手でつかんだ本人の指紋が発見された｡手すりをもってぶら下がり､その後に転落したと推定された(9階から転落死)｡右肺血気胸､骨盤骨折など出血性ｼｮｯｸで死亡｡ 症例6: 17歳男｡2004年2月 迅速検査でｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞA陰性だがｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞA疑いにて､ｱﾏﾝﾀｼﾞﾝ2錠/日(分2)､抗生物質､ｱｾﾄｱﾐﾉﾌｪﾝなどを服用したが治まらず翌日受診｡迅速検査でｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞA陽性｡ 処方されたｵｾﾙﾀﾐﾋﾞﾙ1ｶﾌﾟｾﾙ服用｡1.5時間後頃､気分悪い(嘔気)と訴え｡家人が留守の2時間余りの間に､裸足で家を出て雪の中を家のﾌｪﾝｽを越え､空き地を横切り､1.3mのｺﾝｸﾘｰﾄ塀に登り､3m下の線路の土手に飛び降り､線路を越えて1m程度のｶﾞｰﾄﾞﾚｰﾙをまたいで国道に出て､走ってきた大型ﾄﾗｯｸに飛び込み(服用から約3.5時間後)､事故死した(ﾄﾗｯｸ運転手ほかの目撃あり､また､行動のｺｰｽは､雪の上の足跡で確認済み)｡
突然死､異常行動等症例まとめ
ﾀﾐﾌﾙ使用後の突然死･異常行動後の死亡､合計10人 睡眠中の突然死 5人 (文献4､相談1) 呼吸抑制後の突然死 1人 (文献例) 異常行動後の事故死 2人 (相談2)以上表1
上記8例中異常行動死の1例を除き､主治医や報告医は､ﾀﾐﾌﾙとの関連を完全否定し､ｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞ脳症あるいは単なる転落事故死としていた｡ 詳細不明の突然死 2人 (機構情報2) 異常行動(死亡も含む)合計10人(相談死亡例2､機構情報8:表1の参考例)
副作用とは:関連が否定できない有害事象